突破性療法認定和快速通道資格均為美國FDA加速藥品研發(fā)和審評的重要審評程序，它們主要適用于治療嚴重或危及生命的疾病的創(chuàng)新藥物。獲得這些資格不僅意味著FDA對這些創(chuàng)新藥治療潛力的認可，也意味著醫(yī)藥公司可以和FDA有更多的溝通交流機會，加快整個研發(fā)進程。
根據公開資料，2021年以來，多款中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥被FDA授予突破性療法認定或快速通道資格，包括抗PD-1單抗、CDK4/6抑制劑、BTK抑制劑、FAK抑制劑、MDM2-p53抑制劑、多激酶抑制劑等不同作用機制的創(chuàng)新療法。本文中，我們節(jié)選其中的9款創(chuàng)新藥作介紹。
1、君實生物：特瑞普利單抗
作用機制：抗PD-1單抗
2021年1月，君實生物宣布其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物——特瑞普利單抗注射液聯合阿昔替尼一線治療黏膜黑色素瘤獲得FDA授予的快速通道資格?；谝豁椞厝鹌绽麊慰孤摵习⑽籼婺嵋痪€治療晚期黏膜黑色素瘤的1b期臨床研究結果，FDA還同時同意該聯合療法直接開展3期臨床研究。
君實生物在2021年中國臨床腫瘤學會(CSCO)年會上公布了這項1b期臨床研究更新數據：42個月隨訪結果顯示，在29例一線治療的晚期黏膜黑色素瘤患者中，客觀緩解率(ORR)為48.3%，疾病控制率(DCR)為86.2%，中位無進展生存期(PFS)為7.5個月，中位總生存期(OS)為20.7個月。
2021年8月，君實生物再次宣布特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑，作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療獲得FDA授予的突破性療法認定。本次突破性療法認定主要是基于該藥的一項國際多中心3期注冊臨床研究——JUPITER-02研究。截至期中分析日，特瑞普利單抗聯合化療組的中位PFS達到11.7個月，比安慰劑聯合化療組延長3.7個月；將近一半患者超過一年還沒有發(fā)生疾病進展，比安慰劑組多21.5%，ORR為77.4% vs 66.4%，緩解持續(xù)時間(DOR)為10.0 vs 5.7個月?；谠撆R床研究結果，特瑞普利單抗已經于2021年11月在中國獲批鼻咽癌一線治療適應癥。
根據君實生物公開資料，截至2021年12月，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領域獲得FDA授予的2項突破性療法認定、1項快速通道資格、1項優(yōu)先審評資格和4項孤兒藥資格。
2、甘李藥業(yè)：GLR2007
作用機制：CDK4/6抑制劑
2021年2月，甘李藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的新型CDK4/6抑制劑GLR2007被FDA授予快速通道資格，用于治療膠質母細胞瘤(GBM)患者。公開資料顯示，GLR2007目前正在針對包括GBM在內的晚期實體瘤患者進行1b/2期臨床試驗。
研究表明，大部分膠質母細胞瘤的發(fā)生與細胞周期蛋白依賴性激酶CDK4和CDK6相關的通路失調緊密相關，但血腦屏障的存在使得CDK4/6抑制劑在治療該適應癥上遇到挑戰(zhàn)。GLR2007的臨床前研究表明，該產品具有更顯著的抗腫瘤活性和良好的中樞神經系統(tǒng)滲透特性，具有治療膠質母細胞瘤的潛在療效。此前，該產品已經獲得FDA授予的用于治療惡性膠質瘤的孤兒藥資格，以及歐洲藥品管理局(EMA)授予的用于治療膠質瘤的孤兒藥資格。
3、康方生物/正大天晴：派安普利單抗
作用機制：抗PD-1單抗
2021年3月，康方生物宣布抗PD-1單抗派安普利單抗(AK105)獲得FDA授予的突破性療法認定，用于三線治療轉移性鼻咽癌。此前，FDA已授予該藥三線治療轉移性鼻咽癌的快速通道資格和孤兒藥資格。派安普利單抗由康方生物與中國生物制藥旗下正大天晴所設立的合營企業(yè)共同開發(fā)及商業(yè)化。2021年8月，該產品在中國首次獲批，針對經典型霍奇金淋巴瘤適應癥。
根據康方生物于2021年9月在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上公布的數據，派安普利單抗在治療二線以上化療后疾病進展的鼻咽癌患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的安全性：111名符合免疫相關反應標準評估的患者的ORR達29.7%，1例達到完全緩解(CR)；DCR達49.5%。截至2021年2月3日，中位隨訪時間為14.7個月。獨立評審委員會(IRRC)評估的PFS達3.65個月，OS達18.63個月。目前，派安普利單抗已經分別在中國和美國遞交三線治療轉移性鼻咽癌的上市申請。
4、諾誠健華：奧布替尼
作用機制：BTK抑制劑
2021年6月，諾誠健華宣布FDA授予其布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑奧布替尼突破性療法認定，用于治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤(R/R MCL)。此前，奧布替尼治療套細胞淋巴瘤適應癥已獲得FDA授予的孤兒藥資格。
奧布替尼是一種具有高度靶點選擇性的新型口服BTK抑制劑。在中國，該藥已獲批上市，用于治療復發(fā)/難治慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、以及R/R MCL兩項適應癥。根據諾誠健華早先在2020年美國血液學會(ASH)年會上公布的數據，奧布替尼單藥治療R/R MCL中國患者，總緩解率為87.9%，93.9%患者實現疾病控制?；贑T影像學方法評價，CR率達到34.3%。
5、應世生物：IN10018
作用機制：FAK抑制劑
2021年8月，應世生物宣布在研產品IN10018治療鉑耐藥卵巢癌獲得FDA授予的快速通道資格。公開資料顯示，IN10018是一種高效和高選擇性的ATP競爭性黏著斑激酶(FAK)抑制劑，為應世生物從勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)引進。目前該產品在美國和中國均處于臨床開發(fā)階段。
早期臨床數據顯示，IN10018具有良好的安全性和對多種腫瘤類型的有效性。除了單藥有效性之外，IN10018還有望克服腫瘤基質纖維化屏障，提高局部免疫功能，從而提高靶向治療、化療以及免疫治療等的療效，成為現有諸多治療方案的聯合用藥新選擇。應世生物對其進行的臨床前及1b/2期研究臨床數據表明，IN10018聯合化療在鉑耐藥卵巢癌患者中具有顯著協(xié)同抗腫瘤效果。
6、亞盛醫(yī)藥：alrizomadlin(APG-115)
作用機制：MDM2-p53抑制劑
2021年9月，亞盛醫(yī)藥宣布在研MDM2-p53抑制劑APG-115獲得FDA授予的快速通道資格，用于經腫瘤免疫治療后的復發(fā)/難治性不可切除/轉移性黑色素瘤患者。
APG-115是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)新藥，在全球范圍內已經進入2期臨床研究階段。此次該藥獲得FDA快速通道資格是基于其臨床前研究結果及正在進行的一項2期臨床試驗(APG-115-US-002)的初步臨床數據。數據顯示APG-115具有良好的抗腫瘤活性和安全性，在聯合帕博利珠單抗治療PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列中，有一例患者獲得CR，該隊列的ORR達24.1%，DCR達 55.2%。
7、藥捷安康：TT-00420
作用機制：多激酶抑制劑
2021年10月，藥捷安康宣布公司核心在研產品TT-00420獲得FDA授予的快速通道資格，用于治療沒有標準治療選擇的膽管癌(CCA)患者。此前，該產品已經獲得FDA授予治療膽管癌的孤兒藥資格。
根據藥捷安康公開資料，TT-00420是一款由其內部發(fā)現及開發(fā)的、具有全新結構的選擇性聚焦型激酶抑制劑，其通過免疫調節(jié)及靶向抑制細胞周期的雙重作用機制抑制腫瘤增殖，有潛力治療耐藥性、復發(fā)型或難治性腫瘤。此外，其獨特的靶點組合和作用機制使其有望治療高度異質性腫瘤(如三陰乳腺癌及沒有明確生物標志物的膽管癌)。目前，該產品正在中國和美國開展多項2期臨床研究，正在開發(fā)的適應癥還包括三陰乳腺癌、膽道系統(tǒng)癌癥、轉移性去勢抵抗性前列腺癌等。
8、石藥集團：JMT601
作用機制：雙特異性SIRPα融合蛋白
2022年1月，石藥集團宣布在研新藥JMT601(CPO107)獲得FDA授予的快速通道資格，用于治療成人復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤。JMT601是一款具有協(xié)同靶向結合效應的雙特異性SIRPα融合蛋白，能有效結合淋巴瘤細胞表面的CD20，進一步導致與淋巴細胞上表達的CD47協(xié)同結合，從而阻斷CD47傳遞的“別吃我”信號。
根據石藥集團新聞稿，JMT601目前正在中國和美國開展1期臨床試驗，分別針對復發(fā)/難治性CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤、晚期非霍奇金淋巴瘤(包括彌漫大B細胞淋巴瘤亞群)患者評估該藥的安全性、藥代動力學和初步療效。
9、迪哲醫(yī)藥：DZD9008
作用機制：抑制EGFR突變的高選擇性酪氨酸激酶抑制劑
2022年1月，迪哲醫(yī)藥宣布FDA授予其在研產品DZD9008突破性療法認定，用于治療EGFR 20號外顯子插入突變的非小細胞肺癌患者。
DZD9008是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的針對EGFR/HER2 20號外顯子插入突變設計的創(chuàng)新小分子化合物，首選適應癥為治療EGFR 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌，目前處于國際多中心關鍵性2期單臂臨床試驗階段。截至2021年7月30日，全球臨床試驗結果顯示，DZD9008在200mg/日和300mg/日劑量下，確認的最佳ORR分別達到45.5%和41.9%，并在腦轉移患者及現有療法療效不佳或治療后進展的患者中均顯示療效。
除了上述9款產品，還有其他中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥在近一年獲得FDA授予的突破性療法認定或快速通道資格，本文不再一一介紹。希望它們早日獲批上市，或獲批更多的適應癥，惠及更多患者。
責任編輯：Rex_01
