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7月11日，中國生物宣布自主研發(fā)的創(chuàng)新型抗體偶聯(lián)藥物(ADC)SIBP-A13臨床試驗申請獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)正式受理。同天，專注ADC賽道的科倫博泰正式登陸港交所。越來越多的藥企入局ADC藥物市場，令業(yè)內(nèi)擔(dān)憂的是ADC藥物市場會不會成為下一個PD-1。在同質(zhì)化、極度內(nèi)卷下，PD-1藥物的價格已一降再降，今年更是出現(xiàn)首例被藥監(jiān)局拒之門外的PD-1抑制劑。而ADC藥物的研發(fā)又將去向何方？
ADC(Antibody-drug Conjugate,抗體偶聯(lián))藥物擁有“魔法子彈”“生物導(dǎo)彈”多個標(biāo)簽，成為繼化療藥物、小分子靶向藥、單抗藥物后的第四代腫瘤治療技術(shù)。恒瑞醫(yī)藥在形容旗下一款在研ADC藥物時稱，“通過與腫瘤細(xì)胞表面的靶抗原結(jié)合，使得藥物被內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞后釋放小分子毒素殺傷腫瘤細(xì)胞”。
2022年，科倫博泰將7款用于治療癌癥的臨床前ADC候選藥物項目對外授權(quán)給默沙東，這筆交易成就了科倫博泰的高光時刻。默沙東同意為這7項臨床前產(chǎn)品的授權(quán)，支付1.75億美元的首付款，且未來里程碑付款總額最高達(dá)93億美元。該合作是至今由中國公司獲得的最大生物制藥對外許可交易。
ADC這一賽道持續(xù)活躍。日前，百濟神州用超過13億美元的里程碑付款，拿下映恩生物一款臨床前ADC藥物的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。作為創(chuàng)新藥研發(fā)的“賣水人”，上游也在加碼ADC賽道。藥明生物日前宣布擬分拆藥明合聯(lián)(WuXi XDC)并于香港聯(lián)交所主板上市。藥明合聯(lián)是藥明生物和合全藥業(yè)成立的合資公司，專注于提供ADC等生物偶聯(lián)藥物端到端CRDMO服務(wù)。
國金證券的一份研報顯示，目前全球已有14款A(yù)DC藥物獲批上市，Ⅱ期至Ⅲ期產(chǎn)品梯隊分布，還有大量處于Ⅰ期階段的候選藥物；從國內(nèi)的研發(fā)進(jìn)展來看，已有5款A(yù)DC藥物獲批上市，處于Ⅲ期階段的多達(dá)13種，預(yù)計國內(nèi)在2-3年內(nèi)即將迎來爆發(fā)期。
業(yè)內(nèi)人士在提到扎堆研發(fā)這一現(xiàn)象時表示，中國目前的創(chuàng)新藥投資基本上七年就要退出。而原研的創(chuàng)新藥需要研發(fā)十年投資10個億，所以資本一定會投國外已上市且有明確靶點的項目，然后進(jìn)行分子式的異構(gòu)或者是改造的創(chuàng)新。在該業(yè)內(nèi)人士看來，資本需要改變，需要做一個長線。
隨著幾款國產(chǎn)PD-1單抗的陸續(xù)獲批，本土創(chuàng)新藥行業(yè)一度熱鬧非凡。但目前PD-1單抗已成為本土創(chuàng)新藥行業(yè)里“內(nèi)卷”的頭號代表。咨詢服務(wù)公司艾昆緯(IQVIA)在《風(fēng)暴中心：全球PD-1/PD-L1抑制劑領(lǐng)域的風(fēng)起云涌》中提到，目前，全球研究PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗已突破5600項，免疫療法的前景錯綜復(fù)雜，這讓監(jiān)管機構(gòu)和支付方都感到擔(dān)憂。
今年6月，嘉和生物PD-1單抗藥物杰諾單抗(GB226)的新藥上市申請未獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，該藥物用于治療復(fù)發(fā)、難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)，成為第一款被國家藥監(jiān)局拒絕批準(zhǔn)上市的PD-1產(chǎn)品。
ADC藥物是否會再現(xiàn)PD-1單抗藥物的內(nèi)卷，業(yè)內(nèi)有不同的觀點。在一生物藥CDMO相關(guān)人士看來，ADC如果不卷就出不來好的項目，因為ADC分子非常復(fù)雜，臨床前和臨床無法關(guān)聯(lián)，不上Ⅲ期基本無法確定ADC是否能成功。有業(yè)內(nèi)人士提到，ADC的結(jié)構(gòu)及作用機制比較復(fù)雜，除靶點外，開發(fā)進(jìn)度與商業(yè)化能力都會影響藥物的競爭力。
監(jiān)管層也對ADC藥物的研發(fā)提出了指引。國家藥監(jiān)局藥品審評中心組織去年撰寫了《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》提到，在ADC藥物臨床研發(fā)過程中，除了必須遵循抗腫瘤藥物的一般研發(fā)規(guī)律，還應(yīng)該注重以臨床需求為出發(fā)點，結(jié)合分子結(jié)構(gòu)和機制特征，關(guān)注臨床研發(fā)要點，深入探索分析自身臨床優(yōu)勢，合理制定開發(fā)策略。
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