下班后的一個(gè)小時(shí)，趙剛常會(huì)靜坐在辦公桌前，思考和梳理中藥研發(fā)過(guò)程中遇到的各種難題。
這是他保持多年的一個(gè)習(xí)慣。
40歲的趙剛是健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“健民集團(tuán)”）藥物研究院院長(zhǎng)，目前正率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)30余項(xiàng)中藥。
【資料圖】
專注中藥創(chuàng)新藥與兒科新制劑研發(fā)十年，趙剛團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)發(fā)明專利100余項(xiàng)，先后獲得國(guó)家及省部級(jí)科技獎(jiǎng)10余項(xiàng)。其中，新研發(fā)的七蕊胃舒膠囊于2021年獲批國(guó)家一類中藥創(chuàng)新藥，打破了湖北省中藥25年“零創(chuàng)新藥”的局面。
■ 埋頭8年打破我省創(chuàng)新中藥25年“零紀(jì)錄”
2021年12月，健民集團(tuán)的七蕊胃舒膠囊新藥審評(píng)通過(guò)，作為治療慢性胃炎的一類創(chuàng)新藥獲批上市，時(shí)隔25年再度摘取這項(xiàng)“中藥創(chuàng)新桂冠”。
七蕊胃舒膠囊源自經(jīng)典名方“化血丹”“硝石礬石散”，用于慢性非萎縮性胃炎的治療。“我參加工作的時(shí)候，該品種就已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段?！壁w剛告訴長(zhǎng)江日?qǐng)?bào)記者。
2014年，從華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)專業(yè)博士畢業(yè)后，趙剛進(jìn)入健民集團(tuán)博士后工作站從事中藥研究，并加入七蕊胃舒膠囊研發(fā)團(tuán)隊(duì)，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)。
正當(dāng)七蕊胃舒膠囊項(xiàng)目在經(jīng)歷了數(shù)年研發(fā)，即將完成臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵時(shí)刻，卻遭遇了一次重大挑戰(zhàn)。
2015年，國(guó)家對(duì)新藥研究與技術(shù)評(píng)審等政策進(jìn)行了調(diào)整，相關(guān)法規(guī)與技術(shù)要求大幅提高。
這意味著之前的多年努力可能白費(fèi)，需要按照最新的技術(shù)要求重新設(shè)計(jì)方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)。如果再次重啟，趙剛團(tuán)隊(duì)將花費(fèi)更多的時(shí)間與資金。
此時(shí)，對(duì)于中藥新藥的研發(fā)，業(yè)內(nèi)也出現(xiàn)了不同的聲音：
“繼續(xù)研發(fā)需要投入更多人力、財(cái)力，還未必會(huì)有結(jié)果。”
“有的企業(yè)已經(jīng)打了退堂鼓，轉(zhuǎn)型開(kāi)發(fā)化藥、生物藥，甚至醫(yī)療器械去了。”
“開(kāi)弓沒(méi)有回頭箭，中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新要繼續(xù)做下去?！痹谘芯吭阂淮蝺?nèi)部研討會(huì)上，已擔(dān)任副院長(zhǎng)的趙剛提出了自己的看法。他認(rèn)為，中藥歷經(jīng)千年傳承而不衰，是寶貴的“遺產(chǎn)”，應(yīng)該用現(xiàn)代技術(shù)和工藝明確其作用機(jī)制等，形成創(chuàng)新產(chǎn)品，為更多患者造福。
“作為中藥老字號(hào)企業(yè)，健民集團(tuán)理應(yīng)堅(jiān)持中藥研發(fā)，將數(shù)千年的寶貝發(fā)揚(yáng)光大?！苯?jīng)過(guò)多輪的研討，趙剛團(tuán)隊(duì)明確了這個(gè)結(jié)論，并得到了集團(tuán)的支持。
為了加快試驗(yàn)進(jìn)度，趙剛率領(lǐng)臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)加大投入，增加人手；為了確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)完整、質(zhì)量可靠，他們?cè)谌珖?guó)各地10多家醫(yī)院開(kāi)展臨床試驗(yàn)，利用自有隊(duì)伍親自把關(guān)數(shù)據(jù)質(zhì)量，仔細(xì)監(jiān)察，僅研究病歷就裝滿好幾個(gè)大柜子。
■ 喜歡挑戰(zhàn)選擇中藥創(chuàng)新研發(fā)這個(gè)“冷板凳”
“當(dāng)初選擇中藥，主要是覺(jué)得這是個(gè)冷門，容易發(fā)表論文。”談及最初的選擇，趙剛很坦率直白，“但在進(jìn)入這個(gè)行業(yè)后，我才真正感受到中藥的博大精深，也感覺(jué)到了它遭到的冷遇?！?/p>
與每年國(guó)家批準(zhǔn)的數(shù)百個(gè)化學(xué)藥（又稱“化藥”）相比，中藥每年獲批的數(shù)量只有個(gè)位數(shù)，而在2015—2016年，湖北省連續(xù)兩年申報(bào)的中藥甚至為零?！皬氖轮兴巹?chuàng)新藥研發(fā)的團(tuán)隊(duì)數(shù)量少，新藥申報(bào)少，獲批數(shù)量自然就少了，是個(gè)‘冷板凳’。”
然而，喜歡挑戰(zhàn)的趙剛在導(dǎo)師的鼓勵(lì)下選擇來(lái)到健民集團(tuán)，選擇了中藥創(chuàng)新研發(fā)這個(gè)“冷板凳”。
趙剛告訴記者，中藥研發(fā)的最大特點(diǎn)就在于它姓“中”。化藥是由確定的有效成分加上輔料組成，而一服中藥方一般都是多味中藥材構(gòu)成，其中還講究“君臣佐使”配伍。“有時(shí)候，藥方中使用的藥材還會(huì)因產(chǎn)地環(huán)境不同，導(dǎo)致藥效存在差異。全國(guó)各地去找藥材對(duì)我們來(lái)說(shuō)是常事?！壁w剛說(shuō)。
記者在采訪中了解到，趙剛團(tuán)隊(duì)每年要在全國(guó)各地去尋找和嘗試百余種藥方，最終卻只有約5%的項(xiàng)目能夠通過(guò)內(nèi)部討論，上交集團(tuán)討論后，這一數(shù)量會(huì)更少。
在中藥制作過(guò)程中，有的需要水煎，有的要醇沉，藥物有效成分的提取方式也各不相同。這些環(huán)節(jié)要經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)，而這才僅僅是完成了立項(xiàng)前的預(yù)試工作。
研究院副院長(zhǎng)向陽(yáng)比趙剛早10年進(jìn)入健民集團(tuán)，他卻對(duì)趙剛這位“后輩”十分服氣：“趙剛的專業(yè)能力很強(qiáng)，思維活躍。我們研發(fā)一種新藥的周期長(zhǎng)達(dá)10余年，從尋找藥方到藥理毒理試驗(yàn)，再到臨床試驗(yàn)，最后申報(bào)審批。他幾乎對(duì)研究院每個(gè)研發(fā)項(xiàng)目的各個(gè)環(huán)節(jié)都會(huì)深度參與。要知道，我們研究院目前在研的新藥就有30多個(gè)?！?/p>
“趙院長(zhǎng)技術(shù)非常全面，任何階段的方案都能給我們?cè)敿?xì)的指導(dǎo)。”某新藥項(xiàng)目組組長(zhǎng)任霞告訴記者，“就在前幾天，在一個(gè)新藥申報(bào)的重要評(píng)審會(huì)上，專家評(píng)委提出的問(wèn)題，連項(xiàng)目組的同事都難以應(yīng)對(duì)，而趙院長(zhǎng)卻能清晰具體地回答，最終通過(guò)了評(píng)審?！?/p>
如今，趙剛團(tuán)隊(duì)正致力于胃食管反流病等中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種治療藥物的研究。他告訴記者，西醫(yī)主要對(duì)癥治療，但中醫(yī)則注重綜合調(diào)理，在很多疾病領(lǐng)域具有明顯的優(yōu)勢(shì)。“能看到自己的研發(fā)成果成功上市，惠及病人，是一件很有成就感的事?！?/p>
■ 中西結(jié)合讓“一碗藥湯”變成一顆藥
2020年，趙剛獲評(píng)“漢陽(yáng)好人”，頒獎(jiǎng)詞是這樣寫的：為了一個(gè)使命，執(zhí)著于千百次試驗(yàn)。萃取出中西方文化的精華，深深植入當(dāng)代世界。他將自己的青春都奉獻(xiàn)給了新藥研發(fā)和中藥大品種打造，奉獻(xiàn)給了他熱愛(ài)的中醫(yī)國(guó)藥事業(yè)。
趙剛告訴記者，中藥創(chuàng)新藥研發(fā)，就是把“一碗藥湯”變成“一顆藥”的過(guò)程?！爸嗅t(yī)藥傳承千年，我們要守正創(chuàng)新，就必須學(xué)習(xí)利用現(xiàn)代技術(shù)和工藝。”
傳統(tǒng)的經(jīng)典名方，藥理機(jī)制難以分辨、熬制過(guò)程粗略?！捌┤缬械乃幏街兄粚懥舜髼梼擅叮@個(gè)大棗是多大？用哪里的大棗？這些都缺乏文獻(xiàn)依據(jù)，無(wú)法標(biāo)準(zhǔn)化操作。而我們要將其轉(zhuǎn)化成穩(wěn)定有效的新藥，就得通過(guò)文獻(xiàn)考證研究，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)將其標(biāo)準(zhǔn)化。”趙剛介紹，僅僅是把中藥材提煉成浸膏，再將有效成分平均分到每一片藥劑或一袋顆粒中，這一個(gè)環(huán)節(jié)就需要2—3年的時(shí)間。
趙剛的思路很明確，用中醫(yī)理論指導(dǎo)藥材的選擇、提煉，再用西醫(yī)藥理模型評(píng)價(jià)藥效，用科學(xué)試驗(yàn)和核心制造工藝的數(shù)字化，賦予中成藥科學(xué)化和標(biāo)準(zhǔn)化，突破地域限制廣泛使用，讓科研成果實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
健脾生血顆粒是健民集團(tuán)的一個(gè)老產(chǎn)品?！八幨呛盟帲怯行┗颊卟恢?，甚至醫(yī)生也不清楚作用機(jī)理?！壁w剛告訴記者，健脾生血顆粒是治療缺鐵性貧血的中藥，而孕婦是貧血的多發(fā)人群，在服藥方面比較謹(jǐn)慎。能否用這個(gè)產(chǎn)品治療貧血，此前一直不確定。
2014年，趙剛開(kāi)始對(duì)健脾生血顆粒的藥理藥效、作用機(jī)制及安全性進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)該藥能夠增強(qiáng)人體腸道對(duì)鐵離子的轉(zhuǎn)運(yùn)吸收能力，通過(guò)系列試驗(yàn)，最終證明健脾生血顆粒可安全用于孕婦。
經(jīng)過(guò)7年的研究和臨床試驗(yàn)，趙剛將這項(xiàng)創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)寫成論文發(fā)表，獲得了學(xué)術(shù)界認(rèn)可。經(jīng)過(guò)一系列二次開(kāi)發(fā)，健脾生血顆粒年銷量連續(xù)三年增長(zhǎng)，年銷售額從4000多萬(wàn)元增長(zhǎng)至3億元。
而另一款已經(jīng)上市的中藥，藥效良好卻口感不佳。趙剛又提出了自己的設(shè)想，和研發(fā)人員一起采用多種方法，將該藥口感調(diào)整至酸甜。如今，這一技術(shù)逐漸成了健民集團(tuán)的核心技術(shù)之一。
健民集團(tuán)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，趙剛團(tuán)隊(duì)的研發(fā)成果轉(zhuǎn)化經(jīng)濟(jì)效益顯著。近年來(lái)，健民集團(tuán)銷售規(guī)模平均年增長(zhǎng)20%，凈利潤(rùn)平均年增長(zhǎng)60%。
目前，趙剛和團(tuán)隊(duì)研發(fā)的牛黃小兒退熱貼已完成Ⅲ期臨床研究，他們成功攻克了含有大劑量中藥浸膏的高分子水凝膠成型工藝技術(shù)問(wèn)題，將進(jìn)一步引領(lǐng)兒童外用中藥制劑研究技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。
記者看到，在健民集團(tuán)生產(chǎn)車間，藥物投料、制作、包裝等環(huán)節(jié)都已由自動(dòng)化設(shè)備進(jìn)行作業(yè)。在工信部組織評(píng)定的“2022年度智能制造優(yōu)秀場(chǎng)景公示名單”中，健民集團(tuán)是我省唯一上榜的中藥制造企業(yè)。
“中藥傳承和創(chuàng)新還有很多事情要做?！壁w剛說(shuō)，“有了現(xiàn)代化設(shè)備，我們生產(chǎn)的中藥產(chǎn)品品質(zhì)會(huì)更優(yōu)良?！?/p>
（長(zhǎng)江日?qǐng)?bào)記者彭仲 秦璟 見(jiàn)習(xí)記者田藝偉 通訊員石琴 實(shí)習(xí)生翟旭陽(yáng)）
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